【郑钦文1比2普丁塞娃】

郑钦文以3-6/6-4/2-6惜败普丁塞娃，无缘32强。整场比赛郑钦文出现了高达49次的非受迫性失误，郑钦文今年前两个大满贯都止步第二轮。

【德约科维奇3比0弗索维茨】

3号种子德约科维奇首盘遭遇挑战，以7-6(2)、6-0、6-3击败匈牙利人弗索维茨，自2006年以来，连续18次打进法网男单32强，下一轮他将对阵弗基纳。

【萨巴伦卡2比0希马诺维奇】

2号种子萨巴伦卡以7-5、 6-2击败从资格赛突围的同胞希玛诺维奇，连续四年杀入32强。

【佩古拉2比0吉奥尔吉】

3号种子佩古拉在6-2拿下首盘后收到对手吉奥尔吉的退赛礼，晋级32强。 ​

【加西亚1比2布林科娃】

首轮击败中国金花王曦雨的5号种子加西亚，尽管在决胜盘中多次挽救赛点，但最终仍以6-4/3-6/5-7遭布林科娃逆转，止步罗兰加洛斯次轮。

【阿尔卡拉斯3比1丹尼尔太郎】

头号种子阿尔卡拉斯以6-1、3-6、6-1、6-2击败日本球员丹尼尔太郎，晋级第三轮将遭遇26号种子沙波瓦洛夫，后者以6-2、3-6、6-3、6-3击败阿纳尔迪。

【瓦林卡2比3科基纳基斯】

38岁的前赛会冠军瓦林卡与科基纳基斯激战五盘，最终以6-3/5-7/3-6/7-6(4)/3-6不敌对手，止步罗兰加洛斯次轮。瓦林卡连续两轮经历五盘大战，首轮中，瓦林卡以3比2战胜拉莫斯。

【卡萨金娜2比0万卓索娃】

去年四强、9号种子卡萨金娜直落两盘以6-3 6-4击败前赛会亚军万卓索娃，在双方的三次大满贯交锋中保持全胜。接下来，她将和斯特恩斯争夺16强席位。

【奥斯塔彭科1比2斯特恩斯】

17号种子、前赛会冠军奥斯塔彭科苦战三盘不敌美国选手斯特恩斯，斯特恩斯首次杀进大满贯32强。2017年法网夺冠后，奥斯塔彭科在法网的战绩是首轮、首轮、第三轮、首轮、第二轮、第二轮。

【萨姆索诺娃1比2帕芙柳琴科娃】

2021年赛会亚军帕芙柳琴科娃在决胜盘2-5之后连赢五局，最终以4-6 7-5 7-5逆转15号种子萨姆索诺娃，收获两年来的第一场TOP20胜利，晋级32强将战波塔波娃。 ​